問題

：環(huán)孢素A (CYS A)是一種用于自身免疫性疾病的免疫抑制劑，其在妊娠和哺乳期的使用一直是有爭議的話題。

研究方法

：研究了21例連續(xù)29個(gè)妊娠期接受CYS A治療的患者(2例RA, 14例SLE, 2例PA, 1例SjS, 1例DM, 1例Churg Strauss血管炎)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、潛在疾病活動(dòng)和母胎并發(fā)癥。對SLE組進(jìn)行亞組分析。

結(jié)果

：我們記錄的活產(chǎn)率為86.2%。平均胎齡為38.2周。母胎并發(fā)癥的發(fā)生率與一般人群無差異。4%和12%的病人分別在妊娠期和產(chǎn)褥期疾病發(fā)作。

結(jié)論

：我們沒有發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)表明懷孕時(shí)應(yīng)暫停使用CYS A。該藥物似乎不會(huì)促進(jìn)產(chǎn)婦和胎兒并發(fā)癥，應(yīng)對受益的患者繼續(xù)治療。關(guān)于在治療期間進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的數(shù)據(jù)仍然很少，但是沒有出現(xiàn)毒性的證據(jù)。

介紹

環(huán)孢素A (CYS A)是一種廣泛應(yīng)用于抗排斥治療的免疫抑制劑。

在風(fēng)濕病學(xué)方面，該藥被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕(RA)和銀屑病關(guān)節(jié)炎(PA)，但在臨床實(shí)踐中，它也被日常用于治療其他結(jié)締組織疾病(CTDs)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、皮肌炎(DM)和患有系統(tǒng)性血管炎的患者。

這些臨床癥狀通常發(fā)生在育齡婦女身上，因此，在懷孕期間使用該藥物經(jīng)常引起爭論。在懷孕期間使用藥物的一般做法是避免任何對產(chǎn)婦和/或胎兒健康不完全合理的治療。在患有慢性風(fēng)濕性疾病的婦女中，停藥會(huì)導(dǎo)致疾病突然發(fā)作，這在懷孕期間對胎兒和母親來說都是一種危險(xiǎn)的情況。因此，非致畸藥物的使用對患有自身免疫性疾病的孕婦應(yīng)視為有益的，不應(yīng)被勸阻。

根據(jù)美國食品和藥物管理局(FDA)懷孕期間使用藥物的分類，CYS A被認(rèn)為是C類藥物，由于沒有確鑿的數(shù)據(jù)表明它對人類的安全性，一些動(dòng)物生殖研究表明它對胎兒可能有不良影響。然而，其他一些動(dòng)物模型的研究表明，該藥物在誘導(dǎo)母胎耐受性和改善滋養(yǎng)細(xì)胞的生物學(xué)功能方面有積極作用，使具有流產(chǎn)傾向的小鼠成功懷孕，最近一項(xiàng)關(guān)于人類滋養(yǎng)細(xì)胞遷移的研究似乎表明了這一點(diǎn)。

有關(guān)CYS A在妊娠中使用的大部分?jǐn)?shù)據(jù)來自接受器官移植的婦女，而自身免疫疾病（AI）或風(fēng)濕性疾病患者的暴露僅限于簡單的病例報(bào)告或小病例研究.

CYS A是一種極親脂性肽，能被動(dòng)地穿過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。

在人類羊水、臍帶血和胎盤中都發(fā)現(xiàn)了高水平的這種藥物，但尚未最終證明它是否會(huì)干擾胎兒的生長和發(fā)育。

妊娠可引起胃排空和小腸運(yùn)動(dòng)的減少，使藥物在母體血液中的吸收時(shí)間更長，血清峰值降低。然而，胎盤和未成熟的胎兒肝臟都可以代謝它，使胎兒暴露在不可預(yù)測的濃度，因此，產(chǎn)生不確定的影響。

來自移植患者的數(shù)據(jù)表明，在妊娠期間使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑不會(huì)增加先天性缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，但可能與早產(chǎn)和低出生體重有關(guān)。顯然，很難確定該藥物在確定這些并發(fā)癥(例如高血壓和腎毒性)方面的實(shí)際作用，也很難將其與那些與母體疾病和共病有關(guān)的并發(fā)癥區(qū)分開來。

除了移植領(lǐng)域，唯一可用的注冊是Neoral Pregnancy registry (NPR)，它成立于1999年，用于分析重度銀屑病婦女妊娠期使用CYS A的安全性。與Tandon等人之前的研究結(jié)果一致，本案例研究中沒有描述早產(chǎn)兒或低出生體重兒。

相反，在移植婦女中，SLE患者在懷孕期間接受CYS A治療，與普通人群相比，早產(chǎn)的發(fā)生率增加，提示可能存在疾病相關(guān)的影響。

CYS A可通過下調(diào)輔助T細(xì)胞和抑制B細(xì)胞反應(yīng)，干擾胎兒免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育。

2008年，Motta等人在評估AI母親子宮內(nèi)嬰兒長期暴露于CYS A的結(jié)果時(shí)證明其對嬰兒的免疫系統(tǒng)沒有顯著影響：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫球蛋白血清水平和亞類、淋巴細(xì)胞亞群和對普通疫苗(乙型肝炎和破傷風(fēng))的反應(yīng)與健康對照組沒有差異。這些結(jié)果證實(shí)了Air o等人在2002年的觀點(diǎn)，與移植母親所生的嬰兒相比，移植母親所生的嬰兒顯示出免疫功能受損，這可能是由于不同的母親免疫抑制方案。

另一個(gè)廣泛受到爭議的話題是服用CYS A母親的母乳喂養(yǎng)。在移植的婦女中獲得的數(shù)據(jù)有限，而文獻(xiàn)中沒有AI母親的信息。但是，可用的有限數(shù)據(jù)令人放心：在母乳中檢測到低水平的CYS A，并且已經(jīng)描述了低的母乳血清濃度比，范圍從0.17至0.4、10、26。

文獻(xiàn)中有81例母乳喂養(yǎng)嬰兒的數(shù)據(jù)，只有2例報(bào)告了可檢測到的血清濃度(一例低，另一例高)，沒有任何證據(jù)表明對嬰兒有直接傷害。

我們研究的目的是調(diào)查妊娠期CYS A對全身性AI疾病患者的有效性和安全性。

上篇完。

翻譯文獻(xiàn)：Rossella, Reggia, Chiara, et al. The Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2016.

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在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院做試管嬰兒可以養(yǎng)囊，但不是必須養(yǎng)囊。每位患者的身體狀況不同，所實(shí)行的試管方案是有差異的，目前該院的試管移植方式有鮮胚移植、凍胚移植和囊胚移植等方式，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況制定合適的方案，雖然養(yǎng)囊后進(jìn)行囊胚移植的成功率要高一些，但不是所有的患者都適合樣養(yǎng)囊，也不是所有患者都需要養(yǎng)囊。

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院在1999年成立生殖醫(yī)學(xué)中心，發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)幫助廣大不孕不育患者實(shí)現(xiàn)了生孩子的愿望。目前齊魯醫(yī)院試管嬰兒成功率在50%左右，其中囊胚移植的成功率也可以達(dá)到50%左右。因此山東大學(xué)齊魯醫(yī)院有很大一部分的患者都會(huì)選擇養(yǎng)囊。不過移植成功率高不代表所有的患都需要養(yǎng)囊，下面是需要養(yǎng)囊的患者情況分析：

1.35歲以下的年輕女性，卵巢儲(chǔ)備良好，有超過5個(gè)優(yōu)質(zhì)胚胎，可以選擇養(yǎng)囊；

2.多次胚胎移植失敗的患者，可以通過養(yǎng)囊篩選胚胎，提高囊胚移植的機(jī)會(huì)；

3.需要做胚胎植入前，胚胎遺傳學(xué)診斷的患者；

4.宮腔或是身體需要調(diào)理的，暫時(shí)不能移植卻又想進(jìn)行新鮮胚胎移植的患者，可以考慮養(yǎng)囊。