服用補佳樂幾盒才會發(fā)胖，目前是沒有肯定的說法的。理論上講，補佳樂是一種雌激素，雌激素可以引起水鈉潴留，提高高密度脂蛋白的含量，還可以使甘油三酯含量增高，這些都可能引起肥胖。但不是每個人服用補佳樂都會長胖的，有些人會長胖，有些人不會長胖。有些人吃一盒就可能會長胖，有些人長期服用都不會。并且大量服用案例表示服用補佳樂不會長胖，即使長胖了，停藥后就會慢慢瘦回去。

補佳樂又叫戊二醛雌二醇，它是一種雌激素，它主要和孕激素聯(lián)合使用，建立人工周期，或者單獨使用促進子宮內(nèi)膜生長。它的不良反應(yīng)包括早孕反應(yīng)、不規(guī)則的陰道流血、閉經(jīng)、體重增加和褐色的色素沉著。

不是所有的人都能使用補佳樂，嚴重心血管疾病、血栓栓塞性疾病、部分惡性腫瘤、癌前病變、糖尿病、甲亢、精神病等患者不適宜使用。年齡在35歲以上婦女，易增加心血管疾病的發(fā)病率需要慎用，嚴重偏頭痛反復(fù)發(fā)作的患者也要慎用。

補佳樂是有副作用的。他的副作用和補佳樂應(yīng)用的藥物劑量，持續(xù)時間等等有一定的關(guān)系。主要副作用有：

1.可有頭痛、乳房脹痛等。肝、腎疾病、乳腺癌及卵巢癌病人忌用；

2.不良反應(yīng)常見有惡心、嘔吐、厭食等，適當減少劑量或注射給藥；

3.長期大量服用，可致子宮內(nèi)膜過度增生及發(fā)生出血，子宮有出血傾向及宮內(nèi)膜炎病人慎用；

4.長期大量服用，可因水、鈉、鈣潴留而引起血壓升高、水腫或加重心衰，偶可致高鈣血癥慎用。

自1988 年中國大陸第一例“試管嬰兒”成功誕生以來，中國越來越多的不孕不育夫婦通過輔助生殖技術(shù)（Assisted Reproductive Technology, ART）受孕，該技術(shù)已發(fā)展成為數(shù)以萬計不孕不育夫婦的常規(guī)治療方法。

隨著技術(shù)和方法的革新、體外培養(yǎng)條件和環(huán)境的改進以及控制性卵巢刺激方案的完善，ART妊娠率和活產(chǎn)率明顯提高。但同時ART的安全性問題，尤其是對婦女和子代健康的影響也日益成為人們關(guān)注的焦點。

近日，

南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵、胡志斌領(lǐng)銜的研究團隊使用大規(guī)模前瞻性出生隊列，系統(tǒng)比較輔助生殖受孕與自然受孕子代出生缺陷率的差異，并評估輔助生殖技術(shù)的安全性

。

他們發(fā)現(xiàn)，

通過ART受孕的子代出生缺陷風(fēng)險增加，這在一定程度上是由雙胎妊娠大幅度增加所導(dǎo)致

；另外，

還可部分歸因于不孕不育人群本身特征，某些輔助生殖治療方案和用藥或可增加一定風(fēng)險，但對出生缺陷總體影響較小

。

本研究的結(jié)果將為優(yōu)化輔助生殖方案的選擇提供證據(jù)和線索，提高對輔助生殖受孕子代健康的關(guān)注。研究論文以封面論文的形式發(fā)表在《柳葉刀-區(qū)域健康》（西太平洋）（The Lancet Regional Health-Western Pacific）上。

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封面報道

不孕不育人群本身特征和ART過程各環(huán)節(jié)諸多因素可能會對配子和胚胎發(fā)育，包括孕產(chǎn)婦和子代遠期健康造成影響。

近年來多項系統(tǒng)綜述和各國研究表明，

與自然受孕后出生的嬰兒相比，ART治療后出生的嬰兒出生缺陷風(fēng)險可能增加

。出生缺陷是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常，包括致死性的嚴重出生缺陷和早期不易診斷的微小缺陷。

既往研究多為基于登記系統(tǒng)的回顧性研究，缺乏對孕前和孕期健康相關(guān)信息進行全面采集、并嚴格隨訪出生后子代的前瞻性隊列研究。此外，ART子代出生缺陷風(fēng)險這一主題的研究主要來自國外，報告中國ART妊娠中出生缺陷患病率的研究較少。

中國國家出生隊列（CNBC）研究是一項大型前瞻性人群流行病學(xué)研究

，其招募對象是接受輔助生殖技術(shù)治療和自然妊娠的夫婦及其子代，覆蓋我國華北、華東、華中、華西、華南等地區(qū)。

隊列跟蹤收集ART治療過程、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩時的健康信息和多種生物樣本，并

在子代出生后第42天、6 個月、1 歲和3 歲時進行隨訪并采集生物樣本

。

該研究擬

從遺傳、表觀遺傳、環(huán)境等多維度系統(tǒng)闡述輔助生殖技術(shù)、父源與母源因素對孕婦妊娠期、圍產(chǎn)期并發(fā)癥及出生子代體格神經(jīng)發(fā)育和遠期健康狀況的影響和調(diào)控機制

，為相關(guān)疾病的個體化精準防治提供科學(xué)依據(jù)。

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研究隊列的基本特征

本部分數(shù)據(jù)來源于該隊列示范醫(yī)院（南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院和南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院），同步在接受輔助生殖技術(shù)治療的不孕不育夫婦和自然受孕夫婦中招募有意愿加入者，實施基線調(diào)查及孕期和產(chǎn)后多次隨訪，系統(tǒng)比較輔助生殖與自然受孕母親和子代的疾病與健康情況。

本研究共納入1790個通過體外受精（In Vitro Fertilization，IVF）或卵胞漿內(nèi)單精子注射（Intracytoplasmic Sperm Injection，ICSI）技術(shù)受孕母親分娩的2231個子代和3400個自然受孕母親分娩的3433個子代。

通過產(chǎn)前、出生時、出生后6個月及1年四個時點的隨訪，分別比較了ART和自然受孕的胎/嬰兒的出生缺陷患病率；評估不孕不育特征和不同ART技術(shù)及用藥與出生缺陷風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。主要研究發(fā)現(xiàn)包含以下兩個方面：

通過ART受孕的子代出生缺陷風(fēng)險增加，一定程度上是由雙胎妊娠大幅度增加所導(dǎo)致

通過長期的跟蹤隨訪，本研究發(fā)現(xiàn)

無論是自然妊娠子代還是輔助生殖子代，截至出生后1年累計診斷的出生缺陷均超過出生時診斷人數(shù)的2倍，提示大量癥狀輕微的出生缺陷無法在出生時準確診斷

。

通過對四個隨訪時點出生缺陷患病率的比較發(fā)現(xiàn)，通過ART受孕的子代出生缺陷風(fēng)險有所增加（圖1），RR基本穩(wěn)定在2左右。同時該數(shù)據(jù)也顯示了高隨訪率隊列（截止1歲，ART子代隨訪率達85%，自然妊娠子代達90%）中，包括出生缺陷在內(nèi)健康結(jié)局信息采集大大完善，風(fēng)險效應(yīng)評估趨于穩(wěn)定。

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圖1. ART與自然受孕子代四個隨訪時點出生缺陷累計患病率比較

目前ART廣泛使用的重要后果是雙胎妊娠率增加。本研究中

ART受孕雙胎妊娠率為24.6%，自然受孕為1.0%。

采用中介效應(yīng)分析后發(fā)現(xiàn)，ART與出生缺陷的總效應(yīng)值（RR）為1.97（95%CI 1.56-2.48, P0.001），其中ART的直接效應(yīng)為1.67（95%CI 1.28-2.18, P0.001），雙胎妊娠的間接效應(yīng)為1.18（95%CI 1.03-1.36, P=0.020），

能夠解釋31.1% ART受孕子代中增加的出生缺陷

。

該結(jié)果進一步強調(diào)了推行單胚胎移植降低雙胎妊娠率和加強雙胎產(chǎn)前篩查、出生后長期隨訪的重要性。

ART受孕子代出生缺陷風(fēng)險增加，可部分歸因于不孕不育人群本身特征，某些輔助生殖治療方案和用藥或可增加一定風(fēng)險，但對出生缺陷總體影響較小

在ART受孕子代中進行進一步分析發(fā)現(xiàn)，

子宮內(nèi)膜異位癥患者子代出生缺陷風(fēng)險與自然受孕子代相當（RR 0.98, 95%CI 0.46-2.08, P=0.951），顯著低于因其它不孕不育因素接受ART治療后出生的子代

（RR 0.45, 95%CI 0.22-0.95, P=0.037）。

與其他不孕不育因素相比，

女性卵巢功能障礙（RR 1.52）和甲狀腺功能異常（RR 1.74）子代出生缺陷風(fēng)險增加

，但統(tǒng)計學(xué)效應(yīng)不顯著。

多因素Logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，

GnRH拮抗劑方案一定程度增加子代出生缺陷風(fēng)險

（RR 1.47, 95%CI 1.04-2.07, P=0.029），但目前機制不明，且由于樣本量受限，還需進一步探討。總體而言，以子代出生缺陷為結(jié)局，目前的ART技術(shù)和用藥方案安全性均較好。

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各種因素與ART出生缺陷之間的關(guān)系

本研究結(jié)果強調(diào)了監(jiān)測ART受孕子代疾病和健康狀況的重要性，尤其警示了ART雙胎妊娠子代的風(fēng)險。隨著ART受孕后出生兒童的大幅增加，對ART技術(shù)的安全性評估應(yīng)廣泛關(guān)注這一新興群體近遠期的健康結(jié)局。

該前瞻性隊列豐富了人們對中國人群中ART子代出生缺陷風(fēng)險的認識，隨著數(shù)據(jù)的進一步積累，上下游暴露因素和結(jié)局信息的進一步采集，該隊列將為優(yōu)化輔助生殖方案的選擇提供證據(jù)和線索，并推動生殖和子代健康領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究。

參考文獻：

[1].