導讀：肝癌診斷主要靠血清腫瘤標志物檢測、影像學和組織學檢查，現介紹血清腫瘤標志物檢測在肝癌診斷中的應用。

1. 甲胎蛋白（AFP）：AFP是肝癌診斷的一個特異性指標，應用于人群普查，肝癌診斷及鑒別診斷、判斷其預后、療效和復發。AFP診斷肝癌時應注意以下幾點： （1）在肝癌患者中AFP陽性率為60%～90%，有一定的局限性； （2）有些患者血清中AFP水平在20～200μg/L，并持續2個月以上，可見于肝癌患者，也多見于慢性肝炎、肝硬化患者，其中部分為亞臨床型肝癌。有人觀察了3177例AFP低度持續陽性者，1年內肝癌發生率10.46%，為當地自然人群的315.2倍，應對這些患者動態監測AFP。AFP可在癥狀出現之前數月做出肝癌的診斷，有早期診斷肝癌的價值； （3）肝癌患者經有效治療后，血清中AFP水平可下降或消失。 如AFP已經降至正常，以后又升高者，提示肝癌復發，AFP可作為判斷療效和復發的指標之一；

（4）肝炎活動時，血清AFP可以升高。常見于有明顯炎癥壞死的重癥型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者。可動態觀察AFP與丙氨酸氨基轉移酶（ALT）關系，如兩者動態曲線平行或同步，活動性肝病可能性大；若兩者曲線分離，ALT下降或正常后，AFP反而升高者則多為肝癌； （5）其它肝臟腫瘤中AFP檢出率: 膽管細胞癌為3.6%～5.2%，混合細胞癌為17.1%～37.4%，84.6%～100%的肝母細胞瘤患兒1000μg/L； （6）睪丸、卵巢畸胎瘤患者血清AFP水平明顯升高；少數胃癌、膽囊癌、胰腺癌AFP也呈低水平升高。此外，孕婦和新生兒血清AFP升高，應注意鑒別。 2. AFP異質體：肝癌細胞產生的AFP糖鏈上有較多的巖藻糖苷酶，其與植物凝集素如刀豆素（ConA）和小扁豆素（LCA）有較大的親和性（結合型為主）。臨床上檢測AFP異質體的意義： （1）幫助鑒別肝癌與活動性肝病：肝癌患者AFP與LCA結合25%，而良性肝病患者則25%； （2）區別肝癌與繼發性肝癌和生殖系腫瘤：肝癌患者以ConA結合型為主，后兩者游離型為主； （3）在小肝癌、AFP陰性或低水平肝癌患者中，AFP異質體陽性率70%，可提高肝癌診斷率。血清中AFP含有AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三種組分，AFP-L3為肝癌細胞特有，正常值為 10%～15%，如AFP-L315%，提示肝癌可能。但單獨應用AFP異質體診斷肝癌尚有一定的局限性，若與AFP或γ-谷氨酰轉肽酶同工酶Ⅱ （GGTⅡ）等聯合檢測，將有助于提高肝癌的檢出率。 3. 外周血AFP信使RNA（AFP mRNA）：有肝外轉移的肝癌患者血清中AFP mRNA檢測出率達46%～76%，與血清AFP水平和腫瘤大小無明顯相關性，對肝細胞癌微小轉移、復發的早期發現、指導治療和判斷預后有較大的意義，是預測肝癌轉移和復發的有效指標之一。約10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以檢測出AFP mRNA；侵襲性操作可以引起肝癌細胞和肝細胞的醫源性播散而出現AFP mRNA檢測陽性；在分析結果時尚需排除能分泌AFP的其它腫瘤細胞存在和聚合酶鏈反應檢測時的污染。 4. GGTⅡ：GGT對肝癌診斷的特異性較差，在良性肝病、膽道疾患及胰腺疾患中，GGT水平也升高。由于肝癌組織與正常肝組織產生的GGT糖鏈結構有所不同，GGT呈現多種同工酶。其中GGTⅠ、Ⅱ、Ⅱ′對肝癌是高度特異。徐志成等將聚丙烯酰胺凝酸電泳方法改進后，使GGTⅡ在肝癌和轉移性肝癌患者血清中的陽性率為90%，其特異性97.1%，假陽性5%。正常人和孕婦均為陰性。研究顯示： （1）GGTⅡ與GGT總活力之間無平衡關系，在其他肝、膽、胰疾患中，盡管GGT明顯升高，但GGTⅡ水平很低，可用于肝癌診斷及其與良性肝病鑒別診斷。 （2）GGTⅡ與AFP并無明顯相關性，在AFP低水平或陰性的肝癌患者，GGTⅡ檢出率也較高，兩者聯合檢測可以提高肝癌的檢出率。GGTⅡ是肝癌早期診斷、鑒別診斷的有價值指標，可作為二線肝癌標志物。但在繼發性肝癌患者中GGTⅡ也明顯升高，不能與肝癌進行區別，但可對肝外腫瘤肝內轉移做出預報。 5. 異常凝血酶原（DCP）：DCP與凝血酶原的差別在于其氨基端特定位置上的谷氨酸殘基未羧基化。 肝癌細胞喪失羧化酶基因表達，凝血酶原的N-端谷氨酸殘基不能羧基化，使去-DCP增加，DCP不能與Ca2+結合而無凝血活性。以酶聯免疫吸附法測定 DCP≥250μg/L為標準，肝癌患者陽性率為69.4%，在AFP低濃度和AFP陰性肝癌患者中陽性率分別為68.3%和65.5%；良性肝病、轉移性肝癌中的檢出率10%，目前認為DCP對肝癌診斷有較高的特異性，可作為二線腫瘤標志物。 6. α-L-巖藻糖苷酶（AFU）：AFU的作用是水解糖蛋白和糖脂中α-L-巖藻糖的關鍵酶。由于腫瘤組織中巖藻糖的轉換率增加，使血清中AFU升高。研究顯示：AFU診斷肝癌的敏感性較高，在肝癌中AFU檢出率為78.5%～81.2%；在AFP低度或陰性的肝癌中陽性率為81.8%～84.8%；直徑 ≤3cm小肝癌中陽性率為75.7%。但其特異性較差，在轉移性肝癌、良性肝病、肝外惡性腫瘤中陽性率也較高。故認為AFU可協助AFP對肝癌進行診斷和早期診斷，但無助于肝癌鑒別診斷，若與AFP等腫瘤標志物聯合檢測，可以提高肝癌診斷的敏感性和特異性。 7. 血管內皮生長因子（VEGF）：肝癌患者血清中VEGF的表達水平顯著高于良性肝病患者和健康人，并與肝癌合并門靜脈瘤拴、腫瘤大小和TNM分期密切相關，VEGF含量與TNM分期呈正相關。提示VEGF在肝癌侵潤和轉移過程中發揮了重要作用，術前檢查血清VEGF水平對預測肝癌的侵襲和轉移有重要的意義。 8. 其它標志物：α1-抗胰蛋白酶、鐵蛋白與酸性同工鐵蛋白、醛縮酶同工酶A等檢測對肝癌診斷也有一定的輔助作用。 血清腫瘤標志物的綜合評估： （1）AFP仍為診斷肝癌最特異的標志物，但有一定局限性；GGTⅡ、AFP異質體和DCP雖不及AFP，但若與AFP聯合檢測，則可明顯提高肝癌診斷率，為二線肝癌標志物；AFU對肝癌也有一定輔助診斷價值。 （2）在排除非肝癌因素情況下，AFP mRNA和VEGF是目前公認的預測肝癌復發和轉移的重要指標。 （3）血清學檢測屬于定性診斷，在診斷肝癌時必須結合臨床表現、影像學檢查及組織學檢查來綜合判斷。

癌癥是很嚴重的腫瘤，癌癥的病人做基因檢測非常有必要，因為基因檢測是指導、選擇靶向藥物使用的依據，只有通過基因檢測才知道使用哪個靶向藥物治療效果最好。

病人通過基因檢測，有基因突變的病人使用相應的靶向藥物治療才會有明顯的療效，如果沒有基因突變的病人不適合使用靶向藥物治療。癌癥的主要治療方法是手術治療、化療、放療、靶向藥物治療等等，靶向藥物治療是非常有效的方法。

肝癌基因檢測基于新一代高通量測序（NGS）技術，一次性檢測100個基因，包括45個靶向藥物相關基因，27個化療藥物相關基因，解讀118種靶向、化療藥物，同時包括VEGFR1、2、3、PDGFRβ、Raf-1mRNA表達；根據臨床數據提供基因突變與腫瘤靶向藥物、化療藥物的相關性，輔助醫生為患者制定個體化用藥指導方案。

1.多維治療方案制定依據，從靶向治療到化療方案的選擇，為多藥聯合治療提供全面依據；2.從基因到通路再到腫瘤類型，提供最大化的靶向藥物選擇機會；3.人工專業遺傳信息解讀，同時參考國際權威數據庫和內部數據庫，避免遺漏位點，真正做到有效解讀；

1.初診期望獲得全面靶向+化療用藥信息的患者；2.常規檢測未發現可用靶向藥的患者；3.接受過某種靶向治療效果不好的患者；

ABCB1　ABCC4　ALK　APC　ATIC　ATM　ATR　B2M　BAP1　BARD1　BRAF　BRCA1　BRCA2　BRIP1　C8orf34　CBR3　CD274　CDA　CDK12　CDK4　CDKN2A　CHEK1　CHEK2　CTNNB1　CYP19A1　CYP2B6　CYP2D6　DDR2　DHFR　DNMT3A　DPYD　DYNC2H1　EGFR　ERBB2　ERCC1　ERCC2　FANCA　FANCL　FGFR1　FGFR2　FGFR3　FLT3　GGH　GNAS　GSTP1　HRAS　JAK1　JAK2　JAK3　KIT　KRAS　MDM2　MDM4　MET　MLH1　MRE11A　MSH2　MSH6　MTHFR　MTOR　MTR　MTRR　NBN　NF1　NRAS　NTRK1　NTRK2　NTRK3　PALB2　PBRM1　PDGFRA　PIK3CA　PMS2　POLD1　POLE　PTEN　RAD50　RAD51　RAD51B　RAD51C　RAD51D　RAD52　RAD54L　RB1　RET　ROS1　RRM1　SLC22A16　SLIT1　SMAD4　SMO　SOD2　STK11　TP53　UGT1A1　UMPS　VEGFA　VHL　XPC　XRCC1