在2021年9月29日的時(shí)候，政府就下發(fā)了新修定的紅頭文件，在9月29日(含)之后生育子女的，生育后享受產(chǎn)假188天、男方護(hù)理假30天，9月29日(含)正在休產(chǎn)假(護(hù)理假)的，產(chǎn)假延長(zhǎng)至188天，護(hù)理假延長(zhǎng)至30天。今年我們家就在討論要孩子的事情，因?yàn)榻Y(jié)婚7年，只有一個(gè)獨(dú)生子女，家里長(zhǎng)輩一直催，可是因?yàn)橹岸荚诿τ诠ぷ鳎蚁裎覀兘鞯陌l(fā)展本來(lái)就比較慢，更何況我在一個(gè)3線小城市，所以就想著有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力之后再考慮要二胎。最主要的就是，公公婆婆年紀(jì)也比較大，生完孩子之后我也沒(méi)有時(shí)間帶，所以就一直拖到現(xiàn)在。不過(guò)，最近我看到我們江西出來(lái)新的政策，就是在江西工作的女性，生育獎(jiǎng)勵(lì)的產(chǎn)假延長(zhǎng)到了90天，也就是和之前相比增加了30天，這樣算下來(lái)總共的產(chǎn)假就有188天了，但是我也不是很確定。如果真的是增加了一個(gè)月的產(chǎn)假，我就打算開(kāi)始備孕二胎了，主要是產(chǎn)假增加了，可以等孩子大一些再讓婆婆帶，這樣我也會(huì)更放心了。8月25日，從河南省醫(yī)保局獲悉，為支持三孩政策在河南落地實(shí)施，日前該局出臺(tái)文件明確，自6月26日國(guó)家出臺(tái)《關(guān)于優(yōu)化生育政策促進(jìn)人口長(zhǎng)期均衡發(fā)展的決定》起，將參保女職工生育三孩的費(fèi)用納入生育保險(xiǎn)支付范圍，各地要按時(shí)、足額支付生育醫(yī)療費(fèi)用和生育津貼，生育津貼發(fā)放天數(shù)同生育一孩、二孩規(guī)定，生育醫(yī)療費(fèi)和生育津貼待遇標(biāo)準(zhǔn)按當(dāng)?shù)匾?guī)定執(zhí)行。第三代試管嬰兒技術(shù)可以診斷哪些遺傳疾病？——Addison病

第三代試管嬰兒技術(shù)可以診斷哪些遺傳疾病？——Addison病

概述

原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 (又稱 Addison 病) 是一種因腎上腺原發(fā)病變引起腎上腺皮質(zhì)功能障礙，使皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素）水平降低所致的全身性內(nèi)分泌疾病。

一、疾病類型

1. 單獨(dú)發(fā)病，沒(méi)有合并其他自身免疫性疾病：

- 孤立型 Addison 病

2. 作為自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征（APS）的主要組成部分之一：

-APS 1 型：一種常染色體單基因遺傳疾病，特征為 Addison 病，甲狀旁腺功能減退癥，慢性皮膚粘膜念珠菌病，三者中至少存在兩個(gè)，還可伴有其他相關(guān)的免疫疾病。

-APS 2 型：增生性綜合征，又稱 Schmidt 綜合征，特征為 Addison 病伴有自身免疫性甲狀腺病和 / 或 1 型糖尿病，但不伴有甲旁減或念珠菌病。

二、流行病學(xué)

患病率 (國(guó)外數(shù)據(jù))：1/5000-1/7000 [1]。

國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有關(guān)于此病的大數(shù)據(jù)分析。

三、生理表現(xiàn)

由于腎上腺皮質(zhì)遭到破壞，皮質(zhì)激素水平大幅降低。皮質(zhì)激素主要依據(jù)腎上腺皮質(zhì)結(jié)構(gòu)分為三類，如圖所示：

1. 醛固酮（鹽皮質(zhì)激素，球狀帶主要產(chǎn)物）

主要是起排鉀保鈉的作用，當(dāng)其水平降低時(shí)，可能出現(xiàn)低鈉高鉀癥、繼發(fā)代謝性酸中毒等。

2. 皮質(zhì)醇（糖皮質(zhì)激素，束狀帶主要產(chǎn)物）

主要是通過(guò)糖異生的方式輔助能量物質(zhì)代謝，升血糖。當(dāng)皮質(zhì)醇積累不足時(shí)，患者可能會(huì)出現(xiàn)全身乏力，虛弱消瘦等體征。

同時(shí)由于皮質(zhì)醇合成障礙，腺垂體失去糖皮質(zhì)激素的反饋抑制作用，導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和促黑色素細(xì)胞刺激素（MSH）的釋放增加。MSH 的生理作用之一是促進(jìn)黑色素的形成，而 ACTH 的肽鏈結(jié)構(gòu)與 MSH 相似，也可起到促進(jìn)黑色素形成的作用，二者的過(guò)度表達(dá)共同促進(jìn)黑色素的形成，最終導(dǎo)致色素沉著。因此色素沉著往往是原發(fā)性皮質(zhì)功能減退癥的典型陽(yáng)性特征（可用于與繼發(fā)性皮質(zhì)功能減退癥的鑒別診斷）。

下附一些較為經(jīng)典的色素沉著表現(xiàn)：

3. 去氫異雄酮 (睪酮前體)、雌二醇 （性激素，網(wǎng)狀帶主要產(chǎn)物）

主要生理作用是輔助維持第二性征，因此當(dāng)網(wǎng)狀帶受損時(shí)，患者可能出現(xiàn)毛發(fā)脫落、月經(jīng)失調(diào)等癥狀。

四、病因

Addison 病主要有四大病因（由多到少）：

a. 自身免疫紊亂（酶缺乏或組織破壞）

b. 結(jié)核感染（感染性病變）

c. 原發(fā)腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移（占位性病變）

d. 基因異常（酶缺乏癥）

波蘭 Bielanski 醫(yī)院對(duì) 318 例 Addison 病患者展開(kāi)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)自身免疫病因占比第一位 [2]，符合其他文獻(xiàn)所報(bào)道的 75~96%[3] 的概率。

五、臨床表現(xiàn)

Addison 病的臨床表現(xiàn)是一種多系統(tǒng)的表現(xiàn)。

其中較為常見(jiàn)的臨床癥狀為：疲勞、體重減輕、惡心、嘔吐、嗜鹽、色素沉著等。

Addison 病同時(shí)還會(huì)使患者精神癥狀改變：包括表情淡漠、記憶力減退、頭昏、嗜睡，部分病人有失眠、煩躁、甚至譫妄和精神失常。

腎上腺危象是本病急劇加重的表現(xiàn)。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉、嚴(yán)重脫水、血壓降低、心率快、脈細(xì)弱、精神失常、譫妄驚厥，常有高熱、低血糖癥、低鈉血癥、血鉀可高可低。如不及時(shí)確診并對(duì)癥治療搶救，可發(fā)展至休克、昏迷甚至死亡。

六、自身免疫性 Addison 病（AAD）的診斷

1. 典型癥狀

2. 體征

3. 實(shí)驗(yàn)室檢查

包括電解質(zhì)、醛固酮水平、血清皮質(zhì)醇水平、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）興奮試驗(yàn)（人工輸注 ACTH，觀察給藥后皮質(zhì)醇的變化，若升高不明顯，提示存在皮質(zhì)功能儲(chǔ)備不足，存在腺體破壞）、血清和 21 - 羥化酶檢測(cè)

對(duì)本病的早期認(rèn)識(shí)中，腎上腺皮質(zhì)自身（21-OH Ab）現(xiàn)已作為主要檢測(cè)對(duì)象。

21-OH Ab 用于 AAD 檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)：[3]

- 檢出率高：85%~94%

- 為陽(yáng)性；APS-4，指 Addison 病合并其他病癥但不包含 APS 1 型和 2 型內(nèi)的患者。

從圖表中看出，21-OH Ab 與 ACA 聯(lián)合檢測(cè)可以提高 AAD 的檢出率。

八、21-OH 滴度越高，提示腎上腺損傷越嚴(yán)重 [5]。

21-OH 檢測(cè)結(jié)果呈陰性時(shí)，需考慮自身的檢測(cè)較多采用放射免疫法，隨著檢測(cè)方法的進(jìn)化，更便捷，泛用性更強(qiáng)的酶聯(lián)免疫法逐步替代放免法成為主流方法。

受限于過(guò)去沒(méi)有適合的檢測(cè)產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)對(duì) Addison 病自身免疫的認(rèn)知幾近空白，罕有文獻(xiàn)對(duì)此因素進(jìn)行報(bào)道；而國(guó)外對(duì)此病的研究較為成熟，目前國(guó)外文獻(xiàn)普遍認(rèn)為 21-OH Ab 檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)是酶聯(lián)免疫法。以梅奧臨床實(shí)驗(yàn)室為代表的第三方實(shí)驗(yàn)室和多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)均開(kāi)展了 21-OH Ab 抗體檢測(cè)項(xiàng)目，且均采用了 ELISA 作為檢測(cè)方法。

參考文獻(xiàn)：

1.Saverino S , Falorni A . Autoimmune Addison's Disease[J]. Best Practice Research: Clinical Endocrinology Metabolism, 2020, 34(1):101379.

2.Kasperlik-Zaluska AA, Czarnocka B, Jeske W, Papierska L. Addison's Disease Revisited in Poland: Year 2008 versus Year 1990. Autoimmune Dis. 2010 Jun 6;2010:731834. doi: 10.4061/2010/731834.

3.Wolff A B , Breivik L , Hufthammer K O , et al. The natural history of 21-hydroxylase autoantibodies in autoimmune Addison's disease[J]. European journal of endocrinology, 184(4):607-615.

4.Betterle, C., F. Presotto, and J. Furmaniak, Epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of Addison's disease in adults. J Endocrinol Invest, 2019. 42(12): p. 1407-1433.

5.Coco, G., et al., Estimated risk for developing autoimmune Addison's disease in patients with adrenal cortex autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91(5): p. 1637-45.

6.Falorni, A., et al., Measuring adrenal autoantibody response: interlaboratory concordance in the first international serum exchange for the determination of 21-hydroxylase autoantibodies. Clin Immunol, 2011. 140(3): p. 291-9.

7.Falorni, A., et al., Determination of 21-hydroxylase autoantibodies: inter-laboratory concordance in the Euradrenal International Serum Exchange Program. Clin Chem Lab Med, 2015. 53(11): p. 1761-70.

雙胞胎代孕網(wǎng)的優(yōu)點(diǎn)在于可以讓夫婦一次性擁有兩個(gè)孩子，大大縮短了等待時(shí)間。此外，對(duì)于那些想要擁有雙胞胎的夫婦來(lái)說(shuō)，這種代孕方式是最理想的選擇。

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四、 如何選擇雙胞胎代孕網(wǎng)

如果夫婦決定選擇雙胞胎代孕網(wǎng)，他們應(yīng)該選擇一個(gè)合法的代孕機(jī)構(gòu)，并與代孕母親建立良好的溝通和信任關(guān)系。此外，夫婦還應(yīng)該了解當(dāng)?shù)氐姆煞ㄒ?guī)，以確保他們的選擇是合法的并得到法律保護(hù)。

總之，雙胞胎代孕網(wǎng)可以幫助夫婦實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想，但是選擇這種代孕方式需要謹(jǐn)慎考慮。夫婦應(yīng)該選擇一個(gè)可靠的代孕機(jī)構(gòu)，并與代孕母親建立良好的溝通和信任關(guān)系，以確保他們的選擇是合法的并得到法律保護(hù)。